Organo y celulas del sistema inmune

El sistema inmune se halla compuesto por los órganos linfoides, primarios y secundarios, y por los linfocitos y células del sistema mononuclear fagocitico (SMF) que se encuentran circulando por el organismo
Los órganos linfoides primarios son el timo y la medula ósea. Aquí se diferencian y maduran las diferentes poblaciones de linfocitos
Los órganos linfoides secundarios son el bazo, los ganglios linfáticos y el tejido linfoide (difuso o formando folículos) distribuido a lo largo del tubo digestivo y el aparato circulatorio Estos órganos están constituidos por acumulaciones de linfocitos maduros entremezclados con células del SMF, y es aquí donde entran en contacto los linfocitos con los Ags extraños, presentados por células accesorias, y donde se inicia por tanto la respuesta inmune
Los órganos linfoides están conectados entre si por los vasos sanguíneos y linfáticos. Estos sistemas de circulación cumplen tres funciones fundamentales:

 -Facilitar la recirculación de los linfocitos inmunocompetentes para que los diferentes clones y poblaciones se encuentren disponibles en cualquier momento y lugar del organismo.
- Transportar los Ags extraños a los órganos linfoides secundarios donde queden atrapados para facilitar su interacción con los linfocitos.
- Transportar los linfocitos efectores y los Acs resultantes de la respuesta inmune iniciada en los órganos linfoides, al lugar donde han de eliminar o neutralizar a aquellos Ags extraños que han originado la respuesta
Los Ags que penetran a través de la piel y las mucosas son conducidos por los vasos linfáticos a los ganglios regionales, donde quedan atrapados. Allí son endocitados y procesados para ser presentados a los linfocitos. A veces los Ags son captados por células del SMF (macrófagos o células de Langerhans de la piel) en el lugar por donde han penetrado, y estas células los transportan por la linfa hasta los ganglios linfáticos.
Las células del SMF del ganglio linfático (fundamentalmente las células dendnticas que expresan gran cantidad de moléculas de HLA clase II en su membrana) son las encargadas de presentar los Ags a los linfocitos T CD4+ Se inicia así la respuesta inmune por activación de estas células cooperadoras
Los linfocitos recirculantes han entrado en los ganglios desde la circulación sanguínea, atravesando las vénulas postcapilares. Una vez que han permanecido en él algunas horas, lo abandonan por la circulación linfática (vasos linfáticos eferentes). La mayoría de ellos salen del ganglio sin haber sido activados, pero los clones con afinidad para los Ags que han sido allí atrapados los reconocen, activándose, proliferando y transformándose en células efectoras y células de memoria. También éstas (y/o sus productos) abandonan el ganglio por los vasos linfáticos eferentes


Los Ags que penetran directamente en la circulación sanguínea son atrapados por las células del SMF en el hígado y en el bazo En este ultimo interaccionan con los linfocitos que penetran y salen por la circulación sanguínea, ya que la circulación linfática del bazo es muy poco importante frente al que son específicas.
* Linfocitos T productores de linfocinas: que las liberan en la respuesta inmune.
* Linfocitos T con memoria: sobre las características de un Ag, por si se produce un segundo contacto, siendo la respuesta inmune más rápida e intensa.
Desde el punto de vista inmunológico se distinguen varios marcadores de superficie (CD) unos comunes y otros no.
- Marcadores comunes (PAN T):
* CD2: es el receptor de las rosetas de carnero, es decir el responsable de que los hematíes de camero se unan a los linfocitos T, formando rosetas.
• CD5: presente también en una subpoblación de linfos B.
* CD7: es el marcador más precoz y el receptor de la IgM.
• TCR (T ceil receptor): o receptor clonoespecífico para el Ag, le confiere la especificidad al linfocito T.
• CD3: relacionado con el TCR al que va siempre adosado.
• Receptor para la Fc de las Igs.
• Receptor para la fracción C3 del complemento (C')
- Marcadores específicos de algunos linfocitos T:
• CD 1: propio de los timocitos inmaduros.
• CD4: presente en los linfocitos T cooperadores-inductores y también en los timocitos inmaduros coexistiendo con el CD8. Estos linfocitos CD4+ tienen TCR con capacidad de reconocer HLA- clase II. Es también el receptor del virus BJV.
* CD8: se halla en la subpoblación supresora y citotóxica. Estos linfocitos CD8+ tienen TCR con capacidad de reconocer HLA clase 1 y también en los timocitos inmaduros coexiste con el CD4.
 Linfocitos BSon las únicas células del organismo capaces de producir inmunoglobuliñas, y se reconocen por la presencia de éstas en su membrana, siendo los responsables de la inmunidad humoral. Precisan de la colaboración de los linfocitos T. Maduran y se diferencian en médula ósea haciéndose inmunocompetentes. Constituyen el 20% de los linfocitos.
Morfológicamente son ligeramente mayores en tamaño a los linfocitos T y presentan en su superficie múltiples prolongaciones que le dan aspecto de microvellosidades.
En médula ósea ocurre la fase de diferenciación antígeno independiente: las células pluripotenciales de MO (CFC-L) se transforman en linfoblastos llamados células pre-pre-B o pro-B que se dividen rápidamente, y en ellas se lleva a cabo una reordenación de genes para codificar la porción variable de la las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (Igs). A continuación se transforman en células pre-B, ya más pequeñas y que producen cadenas pesadas ji, pero no cadenas ligeras. Entonces ocurre la reordenación de genes para las cadenas ligeras. Si el linfocito está todavía inmaduro presenta sólo IgM en su superficie y puede quedar inactivado si contacta con el Ag (aparición de tolerancia). Cuando el linfocito está maduro poseen casi todos IgM e IgD en su superficie de forma simultánea, así como otros receptores para componentes del complemento (RC3b) y para fragmentos Fc de la IgG. Jn marcador que aparece constantemente en todas estas etapas es el HLA-DR.f

ei unrocito está maduro pasa a sangre periférica llegando a los órganos linfoides secundarios donde se pone en contacto con el Ag y comienza la fase de diferenciación Ag-dependiente: el Ag se une a los clones de linfocitos B más parecidos, pero necesita también la presencia de los linfocitos T cooperadores y la presencia de linfocinas (IL-4, IL-5, IL-2, etc.) segregadas por los linfocitos T. Al ocurrir esto, los linfocitos B se transforman mayoritariamente en células plasmáticas, pero una fracción de los mismos sufren mutaciones en sus genesjV y cambian su isotipo a lgG e lgA,gpara pasar de nuevo a linfocito pequeño, las células de memoria. Sólo aquellos clones que por haber aumentado la afinidad por el Ag se unan a él, acabarán transformándose en células de memoria de larga vida, el resto desaparece rápidamente. Estas células, ante una nueva aparición del Ag, montarían una respuesta mayor y más rápida y de mayor afinidad (respuesta secundaria).
La célula plasmática ya formada pierde los marcadores de superficie del linfocito B (HLA-DR, Igs de superficie lgM e TgD, RFc, RC3b, etc.), expresando otros característicos de la célula plasmática (CD38, PCA-] e lgs intracitoplasmáticas).

Comentar por último que las subpoblaciones de linfocitos B no están tan delimitadas como en el caso de los linfocitos T; salvo en el caso de la población CD5+ (marcador de los linfocitos T) integrada en el conjunto de linfocitos productores de Acs naturales. Aunque funcionalmente si podemos diferenciar claramente entre linfocitos B vírgenes (presentan Ig de superficie IgM e IgD y son responsables de resnuestaprimaria) y células B de memoria (presentan Ig de superficie IgG, que es la Ig que van a producir y son responsables de la respuesta secundaria).

c Linkcitos no-B no-T:
Son linfocitos que no tienen caxacterislicas fenotípicas de los linfocitos B ni de los T.
Morfológicamente suelen coincidir con los linfocitos grandes granulares (LGL) y constituyen alrededor
del 5% de los linfocitos. También se les llama células nulas o células U (unknown = desconocido).
Su flmción es citotóxica y según ésta podemos distinguir tres grupos de células:
- Células NK (natural killer): con citotoxicidad natural.
- Células K: con citotoxicidad natural dependiente de anticuerpo (ADCC).
- Células que poseen ambos tipos de citotoxicidad.
La citotoxicidad natural es la capacidad de usar a ciertas poblaciones celulares (células neoplasicas o infectadas por virus) sin mediar un reconocimiento antigemco
La ADCC es la capacidad de unirse y usar aquellas células a las que se haya unido un anticuerpo IgO. Por lo tanto las células que tienen esta capacidad deben poseer en su membrana un receptor para el Fc de la IgG (células K y también macrofagos, )

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Una vez explicados los linfocitos nos adentramos a fondo en lo que es y como actua el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)



El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae), causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Fue descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de sida por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983. El virión es esférico, dotado de una envoltura y con una cápside proteica. Su genoma es una cadena de ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la célula que infecta. Los antígenos proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma específica con proteínas de la membrana de las células infectables, especialmente de los linfocitos T CD4.
El proceso de conversión de ARN en ADN es una característica principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones enzimáticas de transcriptasa inversa. Con la demostración de la existencia de la transcriptasa inversa, se inició en la década de 1970 la búsqueda de los retrovirus humanos, que permitió el aislamiento en 1980 del virus de la leucemia de células T del adulto, HTLV-I (R. Gallo y cols.)
El VIH tiene un diámetro de aproximadamente 100 nanómetros. Su parte exterior es la "cubierta", una membrana que originalmente pertenecía a la célula de donde el virus emergió. En la cubierta se encuentra una proteína del virus, la gp41, o "glicoproteína transmembrana". Conectada a la gp41 está la gp120, la cual puede unirse al receptor CD4 localizado en la superficie de los linfocitos T para penetrar en ellos. El núcleo tiene la "cápside", compuesta por la proteína p24. En su interior está el ARN, la forma de información genética del VIH.
En diciembre de 2006, de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, había 39,5 millones de personas con VIH en el mundo, de las cuales 24,7 millones vivían en África Subsahariana.

Célula del sistema inmune

Debido al mal estado de las instalaciones informaticas de las que dependemos,durante un tiempo hemos tenido este blog un poco olvidado pero volvemos con fuerza y con ganas de recuperar el tiempo perdido por lo que hoy añadiremos al blog varios articulos que hemos recabado en este tiempo aunque no hayamos podido subir.
En estos articulos hablaremos primordialmente de un virus que afecta al sistema inmunologico,un virus conocido por todos como el VIH (Virus de la inmunodeficiencia humana),el cual afecta directamente a los linfocitos, pero para saber como actua en primer lugar tenemos que saber que son los linfocitos:

Los linfocitos son las células  más importantes del sistema y son las que le confieren especificidad.
También, son fundamentales las células del sistema mononuclear fagocítico que actúan al inicio de la respuesta presentando el antígeno a los linfocitos, y al final; al final actuando como células inflamatorias. Célula de circulación sanguínea juegan también un papel importante en los mecanismos inflamatorios encaminados a la eliminación del antígeno.

A) Linfocitos T:
 Estas células son muy importantes en la respuesta inmune, pues:

- Los linfocitos T-4  son los que primero se estimulan.
- También ésta colabora en interacciones  en todas las respuestas.
- Producen mediadores solubles
-Morfológicamente son pequeños y presentan prolongaciones citoplasmáticas, además tienen núcleo voluminoso.
Funcionalmente son células de gran importancia en la tolerancia frente al antígeno y son efectoras en las respuestas celulares.

La inmunología es, actualmente, la ciencia biomédica más prometedora

Una vez mas dejamos un articulo nuevo sobre inmunología, aunque en esta ocasión el articulo es sacado de una entrevista realizada por el periódico El País, la cual nos pareció muy interesante.

El inmunólogo argentino César Milstein, descubridor junto con el británico Köhler de los hibridomas productores de anticuerpo monoclonales (véase EL PAIS de 19 de diciembre de 1980), ha estado en Madrid en estos días, con motivo de la 13ª Lección Conmemorativa Jiménez Díaz y del Simposio sobre Actualidades en Inmunología. EL PAIS tuvo la oportunidad de dialogar con el doctor Milstein acerca de la trascendencia de su descubrimiento y sobre la importancia de la inmunología en las ciencias biomédicas.

César Milstein es actualmente jefe de la división de Química de Proteínas y Acidos Nucleicos del Laboratorio de Biología Molecular del Medical Research Council de la Universidad de Cambridge, en el Reino Unido, y en los medios especializados está considerado como un serio candidato al Premio Nobel de Medicina.Pregunta. Doctor Milstein, las revistas científicas y, de forma muy aislada, la Prensa no especializada se han hecho eco del descubrimiento de los hibridomas, señalando incluso que ello podría llevar a la curación del cáncer. ¿Podría usted situamos en su justa medida el valor de dicho descubrimiento?

Respuesta. De inmediato, es evidente que los anticuerpos monoclonales no van a tener aplicaciones clínicas espectaculares, ni menos servirán para curar el cáncer. Sin embargo, hay que destacar, eso si, su importancia de cara al diagnóstico, como reactivo, sin descartar, por supuesto, que la puerta abierta nos conduzca, en un plazo más o menos largo, a cuestiones que hoy ni siquiera se sospechan, como muy bien podría ser la curación del cáncer. De todos modos, en la actualidad los anticuerpos monoclonales tienen ya una importancia muy grande para reconocer y diagnosticar más específicamente, por ejemplo en el caso del cáncer, para el diagnóstico precoz de ciertos tumores o también de algunas enfermedades virales, pudiéndose caracterizar los agentes con precisión. En el campo de la identificación, por ejemplo, para aclarar el origen de ciertas enfermedades con subdivisión de células, para la distinción entre los distintos linfocitos, que son morfológicamente iguales, pero que tienen funciones muy diferentes (por ejemplo los linfocitos T y B), para la distinción entre las células cerebrales y sus conexiones; en todos estos procesos, los anticuerpos monoclonales sustituyen con enorme ventaja a otros métodos tradicionales, y pueden suponer nuevos caminos metodológicos que nos conduzcan a metas por ahora insospechadas.

P. ¿Y de cara al tratamiento, no ofrecen estos anticuerpos producidos por los hibridomas posibilidades reales de curación en la actualidad?

R. Todavía se está investigando, estamos, al principio. Sin embargo, es posible imaginar, por ejemplo la posibilidad real, que ya existe en la actualidad, de «marcar» elementos característicos mediante los anticuerpos; por ejemplo una célula tumoral, asociándole al anticuerpo una toxina. Se podría así, al «marcar» la célula, matarla mediante la toxina. Los anticuerpos, por emplear un símil, serían los portadores del arma destructiva; el anticuerpo «reconoce» a enemigo, y su carga (la toxina) le destruye. Pero, en cualquier caso lo más importante, en mi opinión es que estamos ante nuevos caminos hasta ahora inexplorados, tenemos una nueva arma que todavía no sabemos cómo utilizar a pleno rendimiento, pero sus aplicaciones vendrán poco a poco. Sin ir más lejos, para obtener reactivos muy purificados, gracias a los anticuerpos monoclonales, así, el interferón o la insulina, que ahora pueden obtenerse por medio de la ingeniería genética, a partir de bacterias, necesitan una purificación muy acentuada, y para ello los anticuerpos monoclonales no tienen igual. Esta es una aplicación inmediata aparentemente no espectacular, pero realmente muy importante.

P. ¿El hecho de que los más recientes premios Nobel de Medicina hayan sido inmunólogos significa, acaso, que esta rama de las ciencias biomédicas es en la actualidad la más importante?

R. Desde luego, la opinión pública seguramente no se da cuenta, pero la inmunología está teniendo un crecimiento enorme, y lo más curioso es que cuanto más crece, más acelera su crecimiento, lo que no deja de sorprendernos incluso a los que nos dedicamos de forma: plena a esta rama de la investigación. Y es que, al margen de la ciencia básica, cuyos avances propician otros más prácticos, aunque probablemente menos importantes, aparecen cada vez más enfermedades que están directamente ligadas a problemas inmunológicos. No sólo las infecciosas o quizá el cáncer mismo, sino que nos estamos dando cuenta de que cada vez son más frecuentes las enfermedades de autoinmunización, que son desarreglos tales que el organismo lucha contra sí mismo. En realidad, y volviendo a los anticuerpos monoclonales, no cabe duda de que con ellos la inmunología va a cobrar una importancia al menos tan grande como la que puede tener actualmente la ingeniería genética.

P. Por lo que usted ya sabía, y por sus contactos de estos días en Madrid, ¿cómo ve usted a la inmunología española?

R. A mi entender, existen numerosos núcleos de jóvenes investigadores tremendamente entusiastas, pero el nivel es inferior, por ejemplo, al que se da en Inglaterra o Estados Unidos; la inmunología española no tiene mucha tradición, pero creo que ha empezado muy fuerte y en poco tiempo va a ofrecer no sólo buenos resultados, sino incluso resultados espectaculares. Quiero destacar la tremenda importancia del apoyo económico a estas investigaciones. Si no se apoya a la ciencia, ésta no puede progresar, a pesar del entusiasmo de los investigadores.

P. Su respuesta me sugiere una pregunta, y le ruego me excuse si es demasiado personal. ¿El hecho de que usted investigue en Inglaterra y no en su país se debe a razones puramente científicas?

R. No. Se debe a razones extracientíficas.

P. ¿Puede detallarnos cuáles?

R. Mi respuesta tiene mucho que ver con lo que anteriormente le decía. Lo cierto es que los políticos tienen que apoyar a la ciencia, pero no entremeterse en su actividad por causas extracientíficas. Yo estaba muy contento en Argentina, era jefe de división y realizaba un trabajo científicamente muy satisfactorio. Sin embargo, por razones extracientíficas, fundamentalmente sindicales y políticas, cuatro de mis mejores colaboradores fueron expulsados, sin consultarme, y además con excusas falsas, acusándoles de incompetencia. Y entonces yo no pude aceptar esto y presenté la dimisión al ministro responsable de aquella situación. Es absolutamente lamentable que la política se mezcle con la ciencia. La intromisión de la política destruye a la ciencia; un Gobierno que actúa así en el fondo se está autodestruyendo. Y eso es inadmisible.

P. ¿Quizá muchos problemas científicos que tiene actualmente España sean la consecuencia de etapas políticas anteriores en las que al científico también se le miraba la filiación política, lo que propició el que muchos españoles tuvieran que . investigar en el extranjero?

R. No puedo opinar, pero afirmo que toda injerencia política en la ciencia es un error. Yo no soy propiamente un exiliado político, pero en la práctica, desde el punto de vista de mi trabajo, es claro que estoy como si lo fuera.

Fuente:El País

Distribución de las poblaciones de linfocitos.

Esta entrada es debido a que los últimos días de clase tuvimos  problemas con la conexión con Internet por lo tanto no pudimos subir nuevas entradas.

En cada órgano linfoide primario existen sólo células linfoides de la estirpe que se diferencias en él: linfocitos T en el timo y linfocitos B en la médula ósea.

En los órganos linfoides secundarios existen células de ambas poblaciones en cantidades similares y organizadas en zonas:

• Zonas T-dependientes: paracortical del ganglio y manguitos periarteriolares del bazo
• Zona B-dependientes: folículos linfoides.

En la lámina propia de las mucosas se encuentran fundamentalmente linfocitos B aislados o formando folículos. En la piel, por el contrario abundan los linfocitos T.

En sangre periférica hay una relación entre linfocitos T y B de 8 a 1. Siendo de 2 a 1 entre las subpoblaciones T.

Esta figura nos muestra como hay una gran cantidad de linfocitos T por encima de la membrana basal de la mayoría de las células.

Organización del sistema inmune

Feliz año 2012 bloggeros, hoy es nuestra primera clase de PI después de unas semanas de vacaciones por Navidad, espero que hayáis disfrutado mucho estas semanas de descanso y relax con la familia. Hoy vamos a hablaros de un apartado muy interesante que es la organización del sistema inmune.

El sistema inmune se halla compuesto por los organismos linfoides, primarios y secundarios, y por los linfocitos y células del sistema mono nuclear fagocítico (SMF) que se encuentran circulando por el organismo.
Los órganos linfoids primarios son el timo y la médula ósea. Aquí se diferencian y maduran las diferentes poblaciones de linfocitos.
Los órganos linfoides secundarios son el bazo, los ganglios linfáticos y el tejido linfoide distribuido a lo largo del tubo digestivo y el aparato circulatorio. Estos órganos están constituidos por acumulaciones de linfocitos maduros entremezclados con células del SMF; y es aquí donde entran en contacto los linfocitos con los Ags extraños. presentados or células accesorias, y donde se inicia por tanto la respuesta inmune.
Los órganos linfoides están conectados entre sí por los vasos sanguíneos y linfáticos. Estos sistemas de circulación cumplen tres funciones fundamentales:
-Facilitar la recirculación de los linfocitos inmunocompetentes para que los diferentes clones y poblaciones se encuentren disponibles en cualquier momento y lugar del organismo.
-Transportar los Ags extraños a los órganos linfoides secundarios donde queden atrapados para facilitar su interacción con los linfocitos.
-Transportar los linfocitos efectores y los Acs resultantes de la respuesta inmune iniciada en los órganos linfoides, al lugar donde han de eliminar o neutralizar a aquellos Ags extraños que han originado la respuesta.

Los Ags que penetran a través de la piel y las mucosas son conducidos por los vasos linfáticos a los ganglios regionales, donde quedan atrapados. Allí son endocitados y procesados para ser presentados a los linfocitos. A veces los Ags son captados por células del SMF (macrófagos o células de Langerhans de la piel) en el lugar por donde han penetrado, y estas células los transportan por la linfa hasta los ganglios linfáticos.

Las células del SMF del ganglio linfático son las encargadas de presentar los Ags a los linfocitos T CD4+. Se inicia así la respuesta inmune por activación de estas células cooperadoras.

Los linfocitos han entrado en los ganglios desde la circulación sanguínea, atravesando las vénulas postcapilares. Una vez que han aparecido en él algunas horas, los abandona por la circulación linfática (vasos linfáticos eferentes). La mayoría de ellos salen del ganglio sin haber sido activados, pero los clones con afinidad para los Ags que han sido allí atrapados los reconocen, activándose, proliferando y transformándose en células efectoras y células de memoria también abandonan el ganglio por los vasos linfáticos eferentes.

Los Ags que penetran en la circulación sanguínea son atrapados por las células de SMF en el hígado y en el bazo. En este último interaccionan con los linfocitos ya que la circulación del bazo es muy poco importante.